Таблетки с модифицированным высвобождением примеры. Таблетки с модифицированным высвобождением

Ретард в медицине - это продление срока действия чего-либо, какого-либо процесса: лечения, принятия медикаментов. В русском языке термин «ретард» иногда применяется не только в медицинской, юридической и финансовой областях, но и в общем смысле продления чего-либо.

В последнее время широко распространены исследования по продлению влияния лекарственных средств. Пролонгированными являются формы, имеющие модифицированное высвобождение, которое обеспечивает повышение длительности действия вещества посредством снижения темпа его высвобождения.

Преимущества таких лекарств

Благодаря пролонгированного действия (это понятие применяется сейчас все чаще) можно не только снизить из-за улучшенного применения общий объём препарата, поступающего в организм на протяжении всего терапевтического курса, и количество инъекций либо приёмов, но и выделить ряд иных значительных преимуществ.

Кроме того, их использование устраняет либо уменьшает вариации концентрации активного компонента в тканях и крови, которые являются неизбежными спутниками повторяющихся периодически приёмов обыкновенных препаратов. Благодаря соединениям, обладающим пролонгированным действием, обеспечивается возможность уменьшения частоты проявления у пациента побочных эффектов (это происходит также за счёт ликвидации раздражающего влияния ЛВ на ЖКТ), снижается вероятность негативных последствий в том случае, если в установленное время лекарство не было принято.

Также использование данных препаратов позволяет значительно сэкономить время, которое тратится на процедуры (один приём либо инъекция вместо четырёх-пяти). Это имеет важное значение при проведении терапии в условиях клиники. Само же слово retard в переводе с английского означает "замедлять", "задерживать".

Важность в фармакологии

Увеличение продолжительности влияния лекарственных средств входит в число актуальных в направлений, поскольку в ряде случаев требуется длительное обеспечение наличия определённого уровня препаратов в тканях и биологических жидкостях человеческого организма. Данного требования особенно нужно придерживаться во время приёма сульфаниламидов и антибиотиков, иных антибактериальных средств.

При уменьшении их концентрации, соответственно, снижается эффективность терапии, производятся резистентные штаммы различных микроорганизмов, ликвидация которых потребует ещё более высокой дозировки, а значит, увеличится и побочное действие. Именно поэтому проблема пролонгирования влияния лекарственных средств остаётся важной и актуальной.

Классификация и характеристика пролонгированных форм

Ретард - это особые пролонгированные лекарственные формы, которые должны соответствовать таким требованиям:

• концентрация вещества в соответствии с высвобождением из лекарственного препарата не должна значительно колебаться и находиться в оптимальном состоянии в организме на протяжении некоторого временного периода;
• вспомогательные вещества, которые включены в лекарственную форму, должны выводиться в полном объёме или дезактивироваться;
• методы пролонгирования должны отличаться доступностью в применении и простотой и не должны негативно воздействовать на организм пациента.

Препарат «Кортексон» (ретард) - пример такого рода медицинских средств.

Типы

В зависимости от того, каким путём вводятся пролонгированные формы, они делятся на следующие типы:

• лекарственные формы (далее - ЛФ) депо;
• ЛФ ретард.

По характеру кинетических особенностей процесса выделяются лекарственные формы с высвобождением:

• периодическим;
• непрерывным;
• отсроченным.

Высвобождение периодическое

Ретард - это сейчас очень распространенная форма препаратов. ЛФ с высвобождением периодическим (также многократным или прерывистым высвобождением) - это пролонгированные лекарственные формы, с поступлением которых в организм происходит порционное высвобождение действующего вещества, что напоминает по своей сути плазматические концентрации, которые создаются простым употреблением таблеток каждые четыре часа. Они также способствуют обеспечению повторного действия того или иного лекарственного средства.

Непрерывное

Лекарственные формы ретард с высвобождением непрерывным (длительным) - пролонгированные ЛФ, с попаданием которых в организм осуществляется высвобождение вещества в его начальной дозе, остальные же дозы, то есть поддерживающие, высвобождаются со скоростью постоянной, то есть в соответствии со скоростью элиминации, которая обеспечивает постоянство необходимой лечебной концентрации. Таким образом, лекарственное средство действует как поддерживающее.

Отсроченное

ЛФ с высвобождением отсроченным - это пролонгированные ЛФ, с поступлением которых лекарственное средство высвобождается позже, и этот процесс продолжается дольше, чем из простой лекарственной формы. Таким образом, обеспечивается замедление начала влияния препарата.

Особенности

Ретард - это лекарственные формы, которые являются пролонгированными энтеральными лекарственными формами, которые обеспечивают создание в человеческом организме запаса препарата и последующее его постепенное высвобождение. Они чаще всего применяются пероральным путём, однако существуют также и ректальные формы.

В зависимости от того, какая технология была использована для их получения, выделяют такие два принципиальных типа лекарственных форм retard (перевод представлен выше), как матричный и резервуарный. В формах матричного типа содержится полимерная матрица с распределённым в ней лекарственным веществом. Зачастую они выглядят как обычные таблетки.

Резервуарный же тип является ядром, в которое включено лекарственное вещество, а также полимерная или мембранная оболочка, определяющая скорость процесса высвобождения. В качестве резервуара может выступать единичная либо микроформа, совокупность которых формирует конечную форму (например, микрокапсулы и т. п.).

Общее значение слова "ретард" интересует многих.

Какие бывают формы?

Лекарственные формы с пролонгированным действием включают:

• Кишечнорастворимые гранулы.
• Капсулы ретард и ретард форте.
• Драже ретард и с кишечнорастворимым покрытием.
• Капсулы с кишечнорастворимым покрытием.
• Раствор ретард и рапид ретард.
• Таблетки кишечнорастворимые, двухслойные, каркасные и многослойные.
• Суспензия ретард.
• Таблетки ретард, ретард мите, рапид ретард, ультраретард и ретард форте.
• Таблетки, имеющие многофазное и плёночное покрытие.

Также существуют таблетки ретард, имеющие иные способы высвобождения - непрерывный, отсроченный и продлённый равномерно. Кроме того, у них есть такие разновидности, как таблетки структурные и «дуплекс». В их число входят препараты «Калий-нормин», «Дальфаз СР», «Кетонал», «Диклонат претард 100», «Трамал Ретард», «Кордафлекс», в ветеринарии «Кортексон ретард».

При помощи каких методов можно продлить действие лекарственных веществ?

В данный момент установлено, что обеспечить пролонгированное действие (это означает длительное) терапевтических средств можно посредством снижения скорости их высвобождения из лекарственной формы, уменьшения скорости и степени дезактивации веществ ферментами, выведения из организма, депонирования препарата в тканях и органах. Известен тот факт, что лекарственное вещество достигает максимальной концентрации тогда, когда его содержание в крови прямо пропорционально дозе, введённой в организм, и скорости всасывания, а также обратно пропорционален той скорости, с которой вещество выделяется из организма.

Чтобы достичь пролонгированного влияния лекарств, можно использовать различные методы, в числе которых выделяются химические, физиологические и технологические.

Мы ознакомились с понятием "ретард", что это в лекарствах, теперь известно.

Химические методы

К химическим методам относятся такие способы пролонгирования, которые заключаются в изменении химической структуры препарата посредством комплексообразования, полимеризации, замены функциональных групп, формирования труднорастворимых солей, этерификации и пр.

Физиологические методы

К физиологическим методам относятся способы, обеспечивающие изменение показателей скорости всасывания либо выведения лекарственного вещества в силу влияния разного рода факторов (химических, физических) на организм.

Это преимущественно достигается следующими методами:

• охлаждение тканей в том месте, куда была введена лекарственная инъекция;
• применение кровососной банки;
• введение в организм гипертонических растворов;
• использование вазоконстрикторов, то есть средств, способствующих сужению сосудов;
• угнетение выделительной функции почек (к примеру, с такой целью применяется этамид, чтобы замедлить выведение из организма пенициллина) и т. д.

Но стоит отметить, что данные методы могут стать для пациента небезопасными, именно поэтому ими очень редко пользуются. Например, в стоматологии совместно применяются вазоконстрикторы и анестетики местного воздействия, чтобы продлить местноанестезирующее влияние вторых с помощью уменьшения просвета кровеносных сосудов. При этом развивается такая побочная реакция, как тканевая ишемия, из-за чего поступление кислорода снижается, а это приводит к гипоксии, которая может в итоге стать причиной некроза ткани.

Технологические методы

Технологические методы стали наиболее распространенными и чаще всего получают практическое применение. В данном случае действие лекарственного вещества продлевается с помощью таких приёмов:

• увеличение вязкости дисперсионной среды: такой метод основывается на том, что при повышении данного показателя растворов происходит замедление процесса всасывания препарата из лекарственной формы;
• помимо применения неводных сред, используются также и водные растворы, к которым добавляются вещества, способствующие увеличению вязкости, - полимеры полусинтетические, природные и синтетические.

В фармацевтической практике в последнее время также получило значительное распространение помещение действующих веществ в гидроли высокомолекулярных соединений и в гели. Они используются как пролонгаторы, имеющие (линименты, мази, пластыри), а также служащие в качестве компонентов, или резервуаров, макромолекулярных систем не только матричного, но и мембранного вида.

Мы теперь знаем, что это - ретард.

Лекарственные формы с модифицированным высвобождением - группа лекарственных форм с измененными, по сравнению с обычной формой, механизмом и характером высвобождения лекарственных веществ (ЛВ).

С понятием лекарственных форм с модифицированным высвобождением тесно связано понятие системы доставки ЛВ.

Для модификации высвобождения применяют методы:

1) физические (использование веществ, замедляющих всасывание, метаболизм и выведение ЛВ);

2) химические (получение труднорастворимых солей, замена одних функциональных групп на другие; введение новых химических группировок в состав молекулы исходного вещества);

3) технологические (покрытие специальными оболочками, использование в единой лекарственной форме компонентов с разной скоростью высвобождения, инкорпорирование в матрицу и т.д.).

В зависимости от степени управления процессом высвобождения различают лекарственные формы с контролируемым высвобождением и лекарственные формы пролонгированные. Обе эти группы в зависимости от кинетики процесса могут подразделяться на лекарственные формы с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением, с отсроченным высвобождением. Большинство современных лекарственных форм имеет разновидности с модифицированным высвобождением.

Лекарственные формы с контролируемым - группа лекарственных форм с модифицированным высвобождением, характеризуемых удлинением времени поступления ЛВ в биофазу и его высвобождением, соответствующем реальной потребности организма. Высвобождение называют контролируемым, если соблюдаются следующие три условия:

1) известен вид математической зависимости количества высвободившегося ЛВ от параметров, влияющих на процесс высвобождения (отличие от пролонгированных лекарственных форм);

2) ЛВ высвобождается согласно фармакокинетически рациональной скорости или скоростной программе;

3) на скорость высвобождения не влияют или влияют незначительно физиологические условия (рН и ферментный состав желудочно-кишечных жидкостей и др.), так что она определяется свойствами самой системы и может быть теоретически предсказана с достаточной точностью.

Если какое-либо из этих условий не выполняется, то лекарственную форму относят к пролонгированным формам. Современная номенклатура форм с контролируемым высвобождением включает системы терапевтические, капсулы с контролируемым высвобождением, спансулы, таблетки с контролируемым высвобождением.

Лекарственные формы пролонгированные - лекарственные формы с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности действия ЛВ путем замедления его высвобождения. Достоинства:

1) возможность уменьшения частоты приема;

2) возможность уменьшения курсовой дозы;

3) возможность устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт;

4) возможность уменьшения частоты проявления побочных эффектов.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

1) концентрация ЛВ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определенного периода времени;

2) вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;

3) способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания ЛВ. В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на лекарственные формы депо и лекарственные формы ретард. С учетом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, непрерывным высвобождением, отсроченным высвобождением.

Лекарственные формы депо - парентеральные пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Их можно вводить с более продолжительными интервалами (иногда до недели), чем пероральные пролонгированные лекарственные формы. В лекарственных формах депо замедление всасывания обычно достигается применением труднорастворастворимых соединений ЛВ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией (например, микрокристаллизация), помещением ЛВ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки (микросферы, микрокапсулы, липосомы). При этом механизмы замедления всасывания также различаются: например, медленное высвобождение ЛВ из масляной суспензии может быть результатом медленного разложения (гидролиз комплекса или эфира) или медленного растворения труднорастворимого соединения. Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:

1) инъекционные формы: раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций, микросферы для инъекций;

2) имплантационные формы: таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), пленки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные.

Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм с медленным высвобождением ЛВ используется термин "пролонгированный" или более общий - "с модифицированным высвобождением".

Особый интерес среди пролонгированных лекарственных форм представляют таблетки.

Таблетки пролонгированные (синонимы - таблетки с пролонгированным действием, таблетки с пролонгированным высвобождением) - это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию лекарственных веществ в организме в течение длительного периода времени.

Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:

• - возможность уменьшения частоты приёма;
• - возможность уменьшения курсовой дозы;
• - возможность устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт;
• - возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

• - концентрация лекарственных веществ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определённого периода времени;
• - вспомогательные вещества, введённые в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;
• - способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания лекарственных веществ. В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на лекарственные формы ретард и лекарственные формы депо. С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, непрерывным и отсроченным высвобождением. Лекарственные формы депо (от франц. depot - склад, откладывать. Синонимы - лекарственные формы депонируемые) - это пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение.

Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам (иногда до недели).

В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений лекарственных веществ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией - например, микрокристаллизация, помещением лекарственных веществ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки - микросферы, микрокапсулы, липосомы.

Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:

Инъекционные формы - раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций.

Имплантационные формы - таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), плёнки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные. Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм используется термин "пролонгированный" или более общий - "с модифицированным высвобождением".

Лекарственные формы ретард (от лат. retardo - замедлять, tardus - тихий, медленный; синонимы - ретардеты, лекарственные формы ретардированные) - это пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарственного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарственные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда используются и для ректального введения.

Для получения лекарственных форм ретард используют физические и химические методы.

К физическим относят методы покрытия оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание лекарственных веществ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др.

Основными химическими методами являются адсорбция на ионитах и образование комплексов. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и их высвобождение из лекарственных форм в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита и от количества его разветвлённых цепей.

В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов - резервуарного и матричного.

Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее лекарственное вещество и полимерную (мембранную) оболочку, которая определяет скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют конечную форму (пеллеты, микрокапсулы).

Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество и очень часто имеет вид простой таблетки. К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двухслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард форте, ретард мите и ультраретард, таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием плёночным и т.д.

С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением и отсроченным высвобождением.

Лекарственные формы с периодическим высвобождением (синоним - лекарственные формы с прерывистым высвобождением) - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм лекарственное вещество высвобождается порциями, что по - существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспечивают повторное действие лекарственного средства.

В этих лекарственных формах одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в необходимом отделе пищеварительного тракта.

Так при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества может высвобождаться в желудке, а другая в кишечнике. При этом период общего действия препарата может продлеваться в зависимости от числа доз лекарственного вещества, находящегося в нём, то есть от числа слоёв таблетки. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и таблетки многослойные.

Лекарственные формы с непрерывным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства. Они являются более эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, так как обеспечивают постоянную концентрацию лекарственного вещества в организме на терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями.

К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и другие.

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия лекарственного вещества. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.

Номенклатура таблеток пролонгированных включает следующие таблетки:

• - имплантируемые или депо;
• - таблетки ретард;
• - каркасные;
• - многослойные (репетабс);
• - многофазные;
• - таблетки с ионитами;
• - "просверленные" таблетки;
• - таблетки, построенные на принципе гидродинамического баланса,
• - таблетки пролонгированного действия с покрытием;
• - таблетки, гранулы и драже, действие которых обусловливается матрицей или наполнителем; имплантируемые таблетки с регулируемым высвобождением лекарственного вещества и др.

Таблетки имплантируемые (син. - имплантаблеты, таблетки депо, таблетки для имплантации) - это стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных лекарственных веществ для введения под кожу. Имеет форму очень маленького диска или цилиндра. Данные таблетки изготавливаются без наполнителей. Данная лекарственная форма является очень распространённой для введения стероидных гормонов. В зарубежной литературе также используется термин "пеллеты". Примеры - Дисульфирам, Долтард, Эспераль.

Таблетки ретард - это пероральные таблетки с пролонгированным (в основном с периодическим) высвобождением лекарственных веществ. Обычно представляют собой микрогранулы лекарственного вещества, окружённые биополимерной матрицей (основой). Они послойно растворяются, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества Их получают прессованием микрокапсул с твёрдым ядром на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ применяют мягкие жиры, которые способны предотвратить разрушение оболочки микрокапсулы в процессе прессования.

Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения - отсроченным, непрерывным и равномерно продлённым высвобождением. Разновидностями таблеток ретард являются таблетки "дуплекс", таблетки структурные. К ним относят Калий-нормин, Кетонал, Кордафлекс, Трамал Претард.

Репетабс - это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие лекарственного вещества. Они состоят из наружного слоя с лекарственным веществом, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, которое содержит ещё одну дозу лекарственного вещества.

Многослойные (слоистые) таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность всасывания лекарственных веществ в определенные промежутки времени. Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их приготовлении и применении.

Таблетки каркасные (син. Дурулы, таблетки дурулес, таблетки матричные, таблетки пористые, таблетки скелетные, таблетки с нерастворимым каркасом) - это таблетки с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением и поддерживающим действием лекарственных веществ

Для их получения используют вспомогательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем - сахаром, лактозой, полиэтиленоксидом и т.д.).

Эти таблетки не распадаются в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. Таким образом лекарственное вещество высвобождается путём вымывания.

Лекарственные формы могут быть многослойными. Важно, что лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время как с верхней и нижней поверхностей вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. Перспективной в настоящее время является технология получения каркасных таблеток с использованием твёрдых дисперсных систем (Кинидин дурулес).

Скорость высвобождения лекарственного вещества, определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарств и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения. Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.

Гидрофильные матрицы - из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гидроксипропилЦ, гидроксипропилметилЦ, гидроксиэтилметилЦ, метилметакрилата и др.

Гидрофобные матрицы - (липидные) - из натуральных восков или из синтетических моно, ди - и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных высших спиртов и др.

Инертные матрицы - из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества.

Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4, аэросил и др.

Спейстабс - это таблетки с лекарственным веществом, включённым в твёрдую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности.

Лонтабс - это таблетки с пролонгированным высвобождением лекарственных веществ. Ядро этих таблеток представляет собой смесь лекарственного вещества с высокомолекулярными восками. В желудочно-кишечном тракте не распадаются, а медленно растворяются с поверхности.

Одним из современных методов пролонгирования действия таблеток являетсяпокрытие их оболочками, в частности покрытиями Aqua Polish. Эти покрытия обеспечивают пролонгированное высвобождение субстанции. Они обладают алкалифильными свойствами, благодаря которым таблетка способна проходить через кислую среду желудка в неизменном состоянии. Солюбилизация покрытия и высвобождение активных субстанций происходит в кишечнике. Время высвобождения субстанции можно контролировать путём подбора вязкости покрытия. Также возможно задать время высвобождения различных субстанций в комбинированных препаратах.

Примеры составов данных покрытий:

• - Aqua Polish,
• - Метакриловая кислота/ Этилацетат
• - Карбоксиметилцеллюлоза натрия
• - Тальк
• - Диоксид титана.

В другом варианте покрытия карбоксиметилцеллюлоза натрия заменяется на полиэтиленгликоль.

Большой интерес представляют таблетки, пролонгированное действие которых обусловливается матрицей или наполнителем. Пролонгированное высвобождение лекарственного вещества из таких таблеток достигается путем использования техники литья под давлением, при которой лекарственное вещество заключается в матрицу, например, при использовании в качестве матрицы катионо- или анионозависимых пластмасс.

Начальная доза заключается в растворимый в желудочном соке термопласт из эпоксидной смолы, а запаздывающая доза - в нерастворимый в желудочном соке сополимер. В случае же использования инертной, нерастворимой матрицы (например, полиэтиленовой) высвобождение лекарства из нее происходит путем диффузии. Используются биодеградирующие сополимеры: воск, ионообменные смолы; оригинальным матричным препаратом является система, состоящая из компактного материала, не всасываемого организмом, в котором находятся полости, связанные с поверхностью каналами. Диаметр каналов, по крайней мере, в два раза меньше диаметра молекулы полимера, в котором расположено активное вещество.

Таблетки с ионитами - продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на ионообменной смоле. Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано только на обмене ионов.

Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита (чаще используют зерна размером 300-400 мкм), а также от количества его разветвленных цепей. Вещества, дающие кислую реакцию (анионную), например, производные барбитуратовой кислоты, связываются с анионитами, а в таблетках с алкалоидами (эфедрина гидрохлорид, атропина сульфат, резерпин и др.) используются катиониты (вещества со щелочной реакцией). Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного вещества в течение 12 часов.

Некоторыми зарубежными фирмами в настоящее время разрабатываются так называемые "просверленные" таблетки пролонгированного действия. Такие таблетки формируются с одной или двумя плоскостями на ее поверхности и содержат растворимый в воде ингредиент. "Просверливание" плоскостей в таблетках создает дополнительную поверхность раздела между таблетками и средой. Это в свою очередь обусловливает постоянную скорость высвобождения лекарственного вещества, так как по мере растворения действующего вещества скорость высвобождения уменьшается пропорционально уменьшению площади поверхности таблетки. Создание таких отверстий и увеличение их по мере растворения таблетки компенсирует уменьшение площади таблетки по мере ее растворения и поддерживает скорость растворения постоянной. На такую таблетку наносится покрытие из вещества, которое не растворяется в воде, но пропускает ее.

По мере продвижения таблеток по ЖКТ всасываемость лекарственного вещества уменьшается, поэтому для достижения постоянной скорости поступления вещества в организм для препаратов, которые подвергаются резорбции на протяжении всего ЖКТ, скорость высвобождения лекарственного вещества необходимо сделать возрастающей. Этого можно достигнуть варьированием глубины и поперечника в "просверленных" таблетках, а также изменением их формы.

Созданы таблетки пролонгированного действия, основанного на принципе гидродинамического баланса, действие которых проявляется в желудке. Эти таблетки гидродинамически сбалансированы так, что они обладают плавучестью в желудочном соке и сохраняют это свойство вплоть до полного высвобождения из них лекарственного вещества. Например, за рубежом выпускают таблетки, понижающие кислотность желудочного сока. Данные таблетки двухслойные, причем гидродинамически сбалансированы таким образом, что при контакте с желудочным соком второй слой приобретает и сохраняет такую плотность, при которой он плавает в желудочном соке и сохраняется в нем до полного высвобождения из таблетки всех антикислотных соединений.

Одним из основных методов получения матричных носителей для таблеток является прессование. При этом в качестве материалов матриц используются самые различные полимерные материалы, со временем распадающиеся в организме на мономеры, то есть практически полностью разлагающиеся.

Таким образом, в настоящее время у нас в стране и за рубежом разрабатываются и выпускаются различные виды твердых лекарственных форм пролонгированного действия от более простых таблеток, гранул, драже, спансул до более сложных имплантируемых таблеток, таблеток системы "Oros", терапевтических систем с саморегуляцией. При этом необходимо отметить, что развитие лекарственных форм пролонгированного действия связано с широким использованием новых вспомогательных веществ, в том числе полимерных соединений.

С отсроченным высвобождением.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1 - известен вид математической зависимости количества высвободившегося лекарственного вещества от параметров, влияющих на процесс высвобождения (отличие от пролонгированных лекарственных форм);

2 - лекарственное вещество высвобождается согласно фармакокинетически рациональной скорости или скоростной программе;

3 - на скорость высвобождения не влияют или влияют незначительно физиологические условия (рН и ферментный состав желудочно-кишечных жидкостей и др.), так что она определяется свойствами самой системы и может быть теоретически предсказана с достаточной точностью.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ

1 - концентрация лекарственного вещества по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определенного периода времени;

2 - вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;

3 - способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

1 - лекарственные формы депо;

2 - лекарственные формы ретард.

С учетом кинетики процесса различают лекарственные формы :

3 - с периодическим высвобождением;

4 - с непрерывным высвобождением;

5 - с отсроченным высвобождением.

1 - инъекционные формы: раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций, микросферы для инъекций;

2 - имплантационные формы: таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), пленки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные.

Лекарственные формы ретард резервуарного типа

Лекарственные формы ретард матричного типа.

Или через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте;

Или же в определенное время в нужном отделе пищеварительного тракта.

4 - формы с замедленным (отсроченным) действием.

1 - с продленным действием;

2 - с повторным действием;

3 - с поддерживающим действием.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВРЕМЕНЕМ НАСТУПЛЕНИЯ ЭФФЕКТА

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ДЕЙСТВИЯ

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННОЙ ВЫРАЖЕННОСТЬЮ ДЕЙСТВИЯ

Характеристика таблеток по характеру высвобождения действующего вещества

Примечание: Таблетки пролонгированного действия требуют особого обращения. Их нельзя крошить, растворять или рассасывать в полости рта. Эти лекарства нужно глотать сразу, запивая водой. Запрещается делить таблетку с целью уменьшить дозировку, если в инструкции не сказано, что можно это делать.

Задание: Выписать таблетки «Метиндол ретард», уп. 50 шт; 1 табл. содержит индометацина 75 мг.

Rp.: Indometacini 0,075

Da tales doses N. 50 in tabulettis retard

Signa: Внутрь по 1 табл. 1 раз в сутки (вечером)

в течение 5–7 дней

Задание: Выписать40 таблеток рапид-ретард «Адалат SL», содержащих по 20 мг нифедипина (5 мг нифедипина в быстро высвобождающейся форме и 15 мг нифедипина в медленно высвобождающейся форме); назначить по 1 табл. 2 разавсутки

Rp.: Nifedipini 0,02

Da tales doses N. 40 in tabulettisrapid-retard

Signa: По 1 табл. 2 раза в суткипосле еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости

Задание: Выписать 20 капсул* ретард дилтиазема по 0,12

Rp.: Diltiazemi 0,12

Da tales doses N. 20 in capsulis retard

Signa: По 1 капсуле в день

Примечание: Капсулы или другие пероральные формы пролонгированного действия (retard ) выписывают аналогично таблеткам пролонгированного действия.

2.5. ДРАЖЕ (DRAGEE)

Драже(фр., нескл., употребляется в форме единственного числа dragée или в форме множественного числа dragées ) -твердая дозированная лекарственная форма, получаемая послойным нанесением активных действующих веществ на микрочастицы инертных носителей с использованием сахарных сиропов(Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00;пр. МЗ РФ от 27.07.2016 № 538н).

Сокращенная рецептурная пропись. Драже выписывают только одним способом: на первом месте после Rp. пишут Dragee .

Выписывание драже по МНН

Задание: Выписать драже аминазина (хлорпромазина). РД - 0,025. N = 30.

Signa: По 1 драже 3 раза в день

Выписывание дражепо торговому наименованию (в случаях, перечисленных в п. 1.3.4). Пропись начинают с наименования лекарственной формы (dragees -мн. ч.) , затем указывают торговое наименование драже в кавычках с большой буквы в им. п. и их количество. Дозу у таких драже не указывают.

Задание: Выписать драже «Ревит» (ретинол + тиамина гидрохлорид + рибофлавин + аскорбиновая кислота), уп.100 шт.

Signa: По 1 драже 2 раза в день

через 15 мин после еды

2.6. СУППОЗИТОРИИ (SUPPOSITORIA)

Суппозиторий (им. п. ед. ч. - suppositorium ; i n; в. п. ед. ч. - suppositorium; в. п. мн. ч. - suppositoria ) – твердая при комнатной температуре дозированная лекарственная форма, содержащая одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенная для введения в полости тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (ОФС.1.4.1.0013.15ГФ XIII).

Суппозитории – твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00; пр. МЗ РФ от 01.11. 2001 г. № 388).

Суппозитории – твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения в полость тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (пр. МЗ РФ от 27.07. 2016 г. N 538н).

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав

ГЛИДИА МВ, ТАБЛЕТКИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства

Международное непатентованное название

Таблетки с модифицированным высвобождением 30мг

Одна таблетка содержит

активное вещество- гликлазид 30 мг (в видеТаблеточной массы ГлиДиа МВ, таблетки с модифицированным высвобождением, 30 мг*),

вспомогательное вещество - магния стеарат

*Состав таблеточной массы: гликлазида 30.0, коповидон30.0, гипромеллоза 65.0, целлюлоза микрокристаллическая 20.0, маннитол 13.0,кремния диоксид коллоидный гидрофобный 0.4, натрия стеарила фумарат 1.0

Таблетки белого или почти белого цвета,круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью

Сахароснижающие препараты для пероральногоприема. Производные сульфонилмочевины

Код АТХ А10BВ09

Абсорбция – высокая, препарат полностьювсасывается. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Плазменныеконцентрации быстро увеличиваются в течение первых 6 часов после приемапрепарата внутрь, достигая плато, которое поддерживается от 6 до 12 часов.Индивидуальная вариабельность низкая. Одна ежедневная доза ГлиДиа МВ обеспечиваетэффективную концентрацию гликлазида в плазме в течение более 24 ч.

Отношение между принятой дозой (до 120 мг) иплощадью под кривой «концентрация-время» (AUC) носит линейный характер. Объемраспределения составляет приблизительно 30 литров. Связь сбелками плазмы - 95%. Гликлазид преимущественно метаболизируется в печени.Активные метаболиты в плазме не обнаружены. Выводится преимущественно почками(70%), менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2)гликлазида колеблется от 12 до 20 часов.

У пожилых пациентов значимых измененийфармакокинетических параметров не обнаружено.

Гликлазид- пероральный гипогликемическийпрепарат из группы производных сульфонилмочевины II поколения, которыйотличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклическогокольца с эндоциклической связью.

ГлиДиа МВ снижает уровень глюкозы крови,главным образом, стимулируя секрецию и высвобождение инсулина из β-клетокостровков Лангерганса (панкреатическое действие).

Как и у других производных сульфонилмочевины,в основе этого эффекта лежит увеличение реакции β-клеток островков Лангергансана физиологическую стимуляцию глюкозой. При сахарном диабете 2 типа гликлазидвосстанавливает первый (ранний) пик секреции инсулина (в отличие от другихпроизводных сульфонилмочевины, которые оказывают воздействие, главным образом,в ходе второй стадии секреции) в ответ на глюкозу и усиливают вторую фазуинсулиновой секреции. Выраженное повышение выброса инсулина наблюдается в ответна стимуляцию приемом пищи или глюкозы.

Помимо влияния на углеводный обмен, ГлиДиа МВ оказываетвлияние на микроциркуляцию. Препарат снижает риск тромбозов мелких сосудов,влияя на два механизма, которые могут быть вовлечены в развитие осложнений присахарном диабете: на частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов иснижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина,тромбоксана В2), а также на восстановление фибринолитической активностисосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена.Замедляет развитие диабетической ретинопатии на нефропролиферативной стадии. Нафоне длительного применения, при диабетической нефропатии, отмечается снижениепротеинурии. Обладает антиатерогенными свойствами, понижает концентрацию вкрови общего холестерина.

ГлиДиа МВ обладает такими антиоксидантнымисвойствами, как снижение уровня липидных пероксидов в плазме и увеличениеактивности эритроцитарной супероксиддисмутазы.

ГлиДиа МВ повышает чувствительностьпериферических тканей к инсулину. Этот эффект гликлазида заключается в том, чтоон способствует действию инсулина на мышечную гликоген-синтетазу и вызываетпосттранскрипционные изменения GLUT4 относительно глюкозы. ГлиДиа МВ снижаетобразование глюкозы в печени, нормализуя показатели глюкозы натощак.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа (при неэффективностиранее назначенных диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела)

Способ применения и дозы

Препарат применяется внутрь.

Препарат предназначен только для взрослых.

Суточная доза может колебаться от 1 до 4таблеток, т.е. от 30 до 120 мг в сутки, которые принимаются в один приём, передзавтраком.

Если пациент забыл принять необходимую дозупрепарата, нельзя удваивать количество таблеток на следующий день.

Как любое другое сахароснижающее средство,доза должна подбираться в зависимости от индивидуальных метаболическихпотребностей пациента (под контролем гликемии и уровня HbA1C).

В начале лечения назначают по 30 мг препарата ГлиДиаМВ один раз в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффектарекомендуется принимать эту дозу в качестве поддерживающей. В случае отсутствиягликемического контроля, суточная доза должна быть поэтапно увеличена подрегулярным контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами не менее 1месяца, кроме тех пациентов, у которых уровень глюкозы крови не снижается втечение двух недель терапии; в таких случаях дозу препарата можно увеличить вконце второй недели лечения) до 60 мг, 90 мг или 120 мг в сутки.

Одна таблетка гликлазида 80 мг равноценнаодной таблетке ГлиДиа МВ 30 мг. Переход от одного вида таблеток к другомудолжен проводиться под тщательным контролем концентрации глюкозы в крови инаблюдением врача.

Пациенты с лёгким или умеренным нарушениемфункции почек

У таких пациентов препарат может применяться вобычных дозах, рекомендованных при сохранной функции почек, при условиитщательного наблюдения за пациентом.

У пациентов с риском гипогликемии

Повышенный риск гипогликемии возможен упациентов:

С недостаточным питанием,

С тяжёлыми или некомпенсированнымиэндокринными заболеваниями (гипопитуитаризм, гипотиреоз, адренокортикотропнаянедостаточность),

При отмене длительной или в высоких дозахтерапии кортикостероидами,

С тяжелыми формами сердечно-сосудистыхзаболеваний (нестабильная, прогрессирующая ишемическая болезнь сердца, инфарктмиокарда, кардиосклероз, сердечная недостаточность, атеросклероз сонныхартерий, распространенный атеросклероз, системные сосудистые заболевания)

Головная боль, усталость, нарушение сна,сонливость, тревога

Возбуждение, агрессия, рассеянное внимание,заторможенность, депрессия,

нарушениесознания, потеря самоконтроля, делирий, судороги

Поверхностное дыхание, потеря сознания

Тахикардия, гипертензия, брадикардия,сердцебиение, стенокардия,

нарушения ритма сердца

Потливость, липкие и холодные кожные покровы

Сильное чувство голода, тошнота, рвота, больв животе, диспепсия, диарея,

Сыпь, зуд, крапивница, покраснение,макуло-папулярная сыпь, буллёзные

Повышение уровня ферментов печени (АСТ, АЛТ,щелочной фосфатазы)

Гепатит, желтуха, холестаз

Транзиторные нарушения зрения

Гематологические нарушения (анемия,лейкопения, тромбоцитопения,

гранулоцитопения),эритроцитопения, агранулоцитоз, панцитопения

Повышенная чувствительность к гликлазиду иликомпонентам препарата,

другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным

Сахарный диабет 1 типа

Диабетический кетоацидоз, диабетическаяпрекома и диабетическая кома

Тяжелые нарушения функции печени и/или почек

Беременность и период лактации

Гипо- и гипертиреоз

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Одновременное применение с миконазолом усиливаетсахароснижающий эффект с вероятностью развития симптомов гипогликемии и дажекомы.

Не рекомендуется прием вместе с препаратами фенилбутазон(при системном применении), так как усиливается сахароснижающее действиепроизводных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/илизамедляет их выведение). Предпочтительно использовать другиепротивовоспалительные препараты или информировать пациента о необходимостиболее частого самоконтроля уровня гликемии. По возможности, необходимокорректировать дозу ГлиДиа МВ до и после терапии противовоспалительными средствами.

Алкоголь усиливает гипогликемические реакции(подавляя компенсаторные защитные механизмы), что может привести к развитиюгипогликемической комы. Следует избегать употребления алкоголя илиспиртосодержащих лекарственных препаратов.

При одновременном приёме следующих препаратовможет потенцироваться сахароснижающее действие гликлазида, и в некоторыхслучаях развиться гипогликемия: другие противодиабетические средства (инсулин,акарбоза, бигуаниды), бета-блокаторы, флуконазол, ингибиторы ангиотензин-превращающегофермента (капторприл, эналаприл), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов,ингибиторы МАО, сульфонамиды и нестероидные противовоспалительные средства.

Ряд препаратов может повышать уровень глюкозыв крови, что может потребовать изменения дозы противодиабетического средства инеобходимости в регулярном контроле уровня гликемии:

Даназол, обладает диабетогенным эффектом,

Хлорпромазин (нейролептик), высокие дозы которого(> 100 мг в сутки) уменьшают секрецию инсулина,

Глюкокортикоиды (при системном и местномприменении, в том числе внутрисуставном, кожном и трансректальном) итетракозактид уменьшают переносимость углеводов,

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (привнутривенном применении) повышают содержание глюкозы в крови за счёт бета-2-адреномиметическойактивности. При необходимости пациента следует перевести на терапию инсулином.

Антикоагулянты (например, варфарин), производныесульфонилмочевины при одновременном приёме могут потенцироватьпротивосвёртывающий эффект. При этом может потребоваться изменение дозыантикоагулянта.

ГлиДиа МВ следует назначать только пациентам срегулярным режимом питания (включая завтрак). Важно регулярно употреблятьуглеводы, поскольку при позднем приеме пищи, ее недостаточном количестве или недостаточномсодержании в ней углеводов повышается риск развития гипогликемии. Вероятностьразвития гипогликемии выше при соблюдении низкокалорийной диеты, послепродолжительных или интенсивных физических нагрузок, употребления алкоголя илиодновременном приеме других гипогликемических средств.

После приема производных сульфонилмочевинывозможно развитие гипогликемии. В некоторых случаях она может быть тяжелой ипродолжительной, требующей госпитализации пациента и внутривенного введенииглюкозы в течение нескольких дней.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают послеприема углеводов (например, сахара). Сахарозаменители не оказывают лечебногоэффекта.

ГлиДиа МВ следует назначать с осторожностью:

Лицам, не получающим регулярного и/илисбалансированного питания или

при отказеили неспособности пациента следовать назначениям врача и

контролироватьсвое состояние (особенно среди пожилых лиц),

Пациентам с тяжелыми или некомпенсированнымиэндокринными

заболеваниями (гипопитуитаризм,надпочечниковая недостаточность,

Пациентам с тяжелыми сосудистымизаболеваниями (тяжелая ишемическая

болезньсердца, поражения сонных артерий, системные сосудистые

Пациентам с почечной и/или печеночнойнедостаточностью,

Пациентам с лихорадочным синдромом,алкоголизмом,

При отмене длительной или в высоких дозахтерапии глюкокортикостерои-

Пациентам, одновременно получающимфенилбутазон, даназол или

При нарушении баланса между физическиминагрузками и количеством

У пациентов с печеночной или тяжелой почечнойнедостаточностью могут быть более продолжительными эпизоды гипогликемии.

Пациенту и членам его семьи необходимообъяснить факторы риска гипогликемии, её симптомы, лечение и информировать осостояниях, способствующих развитию гипогликемий. Пациенту также необходимообъяснить важность соблюдения рекомендаций по питанию, регулярных физическихнагрузок и регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Недостаточный контроль уровня глюкозы в крови

Контроль уровня глюкозы в крови у пациентов,получающих гипогликемическую терапию затруднителен при следующих состояниях:лихорадка, травма, инфекции или хирургические вмешательства. При данных состоянияхможет возникнуть необходимость перевода пациента на инсулин.

У некоторых пациентов эффективностьперорального гипогликемического препарата может снижаться после продолжительнойтерапии. Это может быть обусловлено прогрессированием тяжести сахарного диабетаи уменьшением реакции на лечение. Этот феномен известен как вторичнаялекарственная резистентность препарата, которая отличается от первичнойрезистентности (т.е. когда препарат изначально неэффективен). Перед принятиемрешения о вторичной резистентности терапии необходимо убедиться в соблюдениипациентом диеты и адекватности применяемых доз.

Для оценки качества контроля уровня глюкозы в крови,необходимо регулярно определять уровень гликозилированного гемоглобина (или содержаниеглюкозы в плазме натощак). Также целесообразно использовать самоконтроль уровняглюкозы в крови.

Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

Пациенты должны знать симптомы гипогликемии исоблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другимитехническими средствами.

Симптомы: гипогликемия, в тяжелых случаях -сопровождающаяся комой, судорогами и другими неврологическими нарушениями.

Лечение: умеренные симптомы гипогликемиикорректируют приемом углеводов, подбором дозы и/или изменением диеты.Тщательный контроль за состоянием пациента необходимо продолжать до полногоустранения риска для здоровья пациента. При тяжелых состояниях необходимооказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация. Еслиподозревают или диагностируют гипогликемическую кому, пациенту необходимовнутривенно струйно ввести 50 мл% раствора глюкозы. Затем внутривеннокапельно вводят 10% раствор глюкозы со скоростью, поддерживающей уровеньгликемии 1 г/л. Тщательный мониторинг необходимо проводить как минимум втечение последующих 48 ч. В дальнейшем в зависимости от состояния больногоследует решить вопрос о необходимости дальнейшего контроля за жизненнымифункциями пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковкеиз плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 6 контурных ячейковыхупаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищённом от света месте притемпературе не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Казахстан, г. Алматы, ул. Джандосова 184«г»,тел.:, факс:.

Владелец регистрационного удостоверения

Адрес организации принимающей на территорииРеспублики Казахстан претензии от потребителя по качеству продукции:

ТОО «СП Глобал Фарм», Казахстан, г. Алматы,ул. Джандосова 184«г», тел.:, факс:.

« Онлайн запись к врачу «

Супер новость!

на прием к врачу

Все права защищены и охраняются законом,

• О компании
• Партнёрам
• Контакты
• E-mail: c3VwcG9ydEBwaGFybXByaWNlLmt6

Подписаться на новости

Таблетки с модифицированным высвобождением

Таблетки c модифицированным высвобождением - покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.

Примечания

1. Приложение 1 к Отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.«Стандарты качества лекарственных средств.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое «Таблетки с модифицированным высвобождением» в других словарях:

Таблетки - (лат. Tabulettae) твёрдая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одн … Википедия

таблетки - Твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для внутреннего, наружного или сублингвального применения, получаемая прессованием порошков и гранул лекарственных веществ или смеси лекарственных и вспомогательных веществ. Среди таблеток … Справочник технического переводчика

Камирен ХЛ - Действующее вещество ›› Доксазозин* (Doxazosin*) Латинское название Kamiren XL АТХ: ›› C02CA04 Доксазозин Фармакологические группы: Альфа адреноблокаторы ›› Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики… … Словарь медицинских препаратов

Триметазидин - (Trimetazidine) Химическое соединение … Википедия

Депренорм - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Кардитрим - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Медарум - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Метагард - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Предизин - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Мы используем куки для наилучшего представления нашего сайта. Продолжая использовать данный сайт, вы соглашаетесь с этим. Хорошо

Гликлада таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг №60 (10х6)

Лекарственная форма: Таблетки

Состав: действующее вещество: гликлазид; 1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 30 мг гликлазиду;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция карбонат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральные гипогликемические средства. Сульфонамиди, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ A10B B09.

Фармакологические свойства

Гликлазид – пероральный сахароснижающий препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, которое содержит азот и имеет ендоциклични связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата.

Гликлазид имеет также гемоваскулярни свойства.

Влияние на инсулиносекрецию.

У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой еды или нагрузки глюкозой.

Гликлазид уменьшает микротромбоз путем двух механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

• частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В 2);
• влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tРА).

Предупреждение осложнений сахарного диабета II типа.

ADVANCE – международное мультицентровое рандомизированное исследование с би-факториальним дизайном, направленное на определение преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5 %) на основе таблеток с модифицированным высвобождением гликлазиду (Гликлазид MR) по сравнению со стандартным контролем гликемии и преимуществ снижения ад с помощью фиксированной комбинации периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение) по влиянию на основные макро - и микросудинни события у пациентов с диабетом II типа.

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярних (кардиоваскулярна смерть, нелетальний инфаркт миокарда, нелетальний инсульт) и микроваскулярних (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) событий.

В исследование было включенопациентов с сахарным диабетом II типа (средние показатели: возраст 66 лет, ИМТ (индекс массы тела 28 кг/м 2 , продолжительность заболевания диабетом 8 лет, уровень HbAlc 7,5 % и САД/ДАД (систолическое артериальное давление/диастолическое артериальное давление) 145/81 мм рт. ст.). Среди этих пациентов 83 % болели гипертензией, у 325 пациентов и в 10 % зарегистрировано в истории болезни макро - и микро - сосудистые заболевания соответственно, и у 27 % выявлены микроальбуминурию (МАУ). Большинство пациентов лечились раньше от диабета II типа, 90 % ‒ путем перорального приема препарата (47 % ‒ монотерапия, 46 % ‒ двойная терапия и 7 % ‒ тройная терапия) и 1 % ‒ при помощи инсулина в то время как 9 % были только на диете. Сначала в основном назначали сульфонилсечовину (72 %) и метформин (61 %). Сопутствующая терапия включала 75 % препаратов, снижающих артериальное давление (АД), гиполипидемические средства (35 %, главным образом статины ‒ 28 %), аспирин и другие антитромбоцитарные средства (47 %). На протяжении 6 нед периода введения комбинации периндоприла/индапамида и обычной сахароснижающей терапии пациентам с рандомизованим принципу был назначен режим стандартного контроля гликемии (n = 5569), или режим с назначением Гликлазиду MR в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (n = 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении Гликлазиду MR с самого начала лечения или назначении Гликлазиду MR вместо стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения) с возможным повышением дозы до максимальной и затем в случае необходимости добавлением других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Пациенты находились под тщательным медицинским наблюдением и строго придерживались диеты.

Наблюдение длилось 4,8 года. Результатом лечения Гликлазидом MR, который был в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 6,5 %), по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 7,3 %), было достоверное суммарное снижение на 10 % относительного риска основных макро - и микросудинних осложнений ((HR) 0,90, 95 % Cl р = 0,013; 18,1 % пациентов из группы интенсивного контроля по сравнению с 20 % пациентов из группы стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением Гликлазиду MR в основе терапии были обусловлены:

• достоверным снижением относительного риска основных микроваскулярних событий на 14 % (HR 0,86, 95 % Cl , р = 0,014; 9,4 % или 10,9 %);
• достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессированием нефропатии на 21 % (HR 0,79, 95 % Cl , р = 0,006; 4,1 % или 5,2 %);
• достоверным снижением относительного риска микроальбуминурии, которая возникла впервые, на 8 % (HR 0,92, 95 % Cl , р = 0,030; 34,9 % или 37,9 %);
• достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11 % (HR 0,89, 95 % Cl , р = 0,001; 26,5 % или 29,4 %).

В конце исследования 65 и 81,1 % пациентов группы интенсивного контроля (vs 28,8 % и 50,2 % группы стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤ 6,5 и ≤ 7 % соответственно.

90 % пациентов группы интенсивного контроля принимали Гликлазид MR (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70 % из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазиду MR масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазиду MR не зависели от снижения артериального давления.

Уровень гликлазиду в плазме крови повышается в течение первых 6 часов, достигая плато, которое удерживается в течение 6-12 часов после применения препарата. Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Зависимость между принятой дозой до 120 мг и участком под кривой «концентрация-время» линейная. Связывание с белками плазмы крови составляет 95 %.

Гликлазид почти полностью метаболизируется в печени и выводится главным образом с мочой. Менее 1 % гликлазиду выводится с мочой в неизмененном состоянии. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Период полувыведения гликлазиду из организма составляетчасов. Объем распределения составляет приблизительно 30 литров.

При применении разовой дозы препарата концентрация гликлазиду в плазме крови сохраняется в течение 24 часов.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры существенно не меняются.

Внутри-индивидуальная изменчивость является низкой.

Показания

Сахарный диабет II типа:

• снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;
• предупреждение осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро - и микросудинних осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к гликлазиду, другим препаратам сульфонилмочевины, сульфонамидам или к любому компоненту препарата.
• Сахарный диабет И типа.
• Диабетическая прекома, кома и диабетический кетоацидоз.
• Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.
• Лечение миконазолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать возникновение гипо - или гипергликемии, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение с:

миконазолом (для системного применения, гель для ротовой полости) поскольку он усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

фенилбутазоном (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение);

алкоголем повышает риск возникновения гипогликемических реакций (путем ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической комы. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности из-за усиления гипогликемического эффекта:

при одновременном применении с одним из нижеприведенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия из-за усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулин, акарбоза, бигуаниды, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидази-4, агонисты рецепторов глюкагонподибного пептида-1 (ГПП-1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н 2 -рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиди, кларитромицин, нестероидные противовоспалительные средства.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.

с даназолом ‒ поскольку он оказывает диабетогенну действие.

Если использование этого средства нельзя избежать, необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа мочи и уровня глюкозы в крови. Это необходимо, чтобы корригировать дозу противодиабетического средства во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности :

хлорпромазин (нейролептик) при применении высоких доз (свыше 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (путем уменьшения высвобождения инсулина); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа уровня глюкозы в крови; это необходимо, чтобы корригировать дозу противодиабетического средства во время и после лечения нейролептиком;

глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения; это необходимо, чтобы корригировать дозу противодиабетического средства во время и после лечения глюкокортикоидами;

ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенное) могут повышать уровень глюкозы крови через β 2 -агонистичний эффект; необходимо контролировать результаты уровня глюкозы в крови, если необходимо, перейти на инсулин.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

антикоагулянты (например варфарин): при одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости доза антикоагулянтов может быть откорректирована.

Особенности применения

Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов. Риск возникновения гипогликемии возрастает в случае низкокалорийного питания, длительной и напряженной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при применении гипогликемических средств.

Гипогликемия может возникать вследствие совместного применения сульфонилмочевины. В некоторых случаях она может иметь тяжелый и длительный характер. В таких случаях требуется госпитализация и применение глюкозы в течение нескольких дней.

Тщательное обследование пациентов, применения определенной дозы препарата и четкое соблюдение режима дозирования и применения являются необходимыми мерами снижения риска возникновения гипогликемии.

Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии:

• пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста);
• неудовлетворительное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения диеты;
• дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;
• употребление алкоголя;
• почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• передозировка препарата;
• определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуїтаризм и адреналовая недостаточность;
• одновременное применение определенных медицинских средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациента и членов его семьи следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, объяснить ее симптомы, лечения, а также факторы, которые повышают риск ее развития.

Пациенты должны осознавать важность диеты, регулярных физических нагрузок и регулярного обследования уровня глюкозы в крови.

Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазиду может меняться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазиду, может со временем меняться. Это может быть вследствие прогрессирования тяжести заболевания или из-за снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликолизованого гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос относительно назначения альтернативной терапии без применения препаратов сульфонилмочевины.

Информация относительно вспомогательных веществ в составе препарата.

Гликлада ® содержит лактозу, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение пероральных гипогликемических препаратов не рекомендуется; инсулин является основным препаратом для лечения диабета в период беременности. Рекомендуется перевести пациентку на инсулин в случае планируемой беременности или при ее наступлении.

Данные относительно проникновения гликлазиду или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Учитывая возможный риск развития гипогликемии у ребенка, применение препарата следует прекратить на период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты должны знать и уметь распознавать симптомы гипогликемии, вероятность возникновения которых необходимо учитывать при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Следует помнить, что головокружение, которые развиваются вследствие гипогликемии, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Назначать только взрослым.

Суточная доза может меняться от 1 до 4 таблеток (от 30 до 120 мг в сутки).

Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Целую таблетку (таблетки) следует глотать целой (не измельчать и не разжевывать).

Если больной забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Гликлада ® требует индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликозилированный гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы.

При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой.

В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточную дозу можно последовательно повышать до 60 мг (2 таблетки), 90 мг (3 таблетки) или 120 мг (4 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшение уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Перевод пациента с препаратов, содержащих гликлазид 80 мг, на Гликладу ® 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 1 таблетке Гликлади ® таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови во время перевода на таблетки с модифицированным высвобождением.

Перевод пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на таблетки Гликлада ® таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг: Гликладу ® можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом надо учитывать дозирование и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не нужен. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы (см. «Начальная доза и подбор дозы»).

При переводе из гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более продолжительный период полувыведения, чем Гликлада ® , перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимой для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Гликлада ® начинать с дозы 30 мг в сутки (1 таблетка) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил, которые описывают начало лечения и подбор дозы (см. выше).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами: Гликладу ® можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, которые принимают Гликладу ® , может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Пациентам пожилого возраста (от 65 лет ) режим дозирования Гликлади ® является таким же, как и пациентам в возрасте до 65 лет.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести режим дозирования Гликлади ® является таким же, как и пациентам с нормальной функцией почек, но пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Пациентам, которые относятся к группе риска по возникновению гипогликемии (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.

Пациентам с тяжелыми заболеваниями сосудов (ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза ‒ 30 мг в сутки.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета II типа. Согласно исследованиям ADVANCE необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Гликлади ® с 60 мг до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc с соблюдением строгих рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Не применять детям.

Передозировка

Передозировка может привести к развитию гипогликемии.

Симптомы гипогликемии средней тяжести без потери сознания или признаков неврологических расстройств могут быть устранены в результате приема углеводов, коррекции дозы и/или диеты. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом до нормализации состояния больного.

В случае развития тяжелой гипогликемии с развитием комы, судорогами и другими неврологическими расстройствами больного следует немедленно госпитализировать и провести мероприятия неотложной медицинской помощи.

При диагностировании или при подозрении развития гипогликемии пациенту необходимо внутришьовенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20-30 %) с дальнейшим введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) для обеспечения и поддержки уровня глюкозы в крови более 1 г/л. Врач должен обеспечить тщательное наблюдение за больным и в зависимости от состояния пациента принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения за ним.

Вследствие сильного связывания гликлазиду с протеинами плазмы диализ не является эффективным для таких пациентов.

При применении гликлазиду и других производных сульфонилмочевины могут наблюдаться нижеследующие нежелательные эффекты.

Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазиду может повлечь возникновение гипогликемии при нерегулярном питании и особенно если прием пищи был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно головная боль, сильное ощущение голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессия, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, смятение, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, чувство бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут наблюдаться расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкий пот, чувство тревожности, тахикардия, артериальная гипертензия, сильное сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако прием сахарозаменителей в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже когда изначально принятые меры были эффективными, гипогликемия может возникнуть снова.

Если эпизод гипогликемии является тяжким или долговременным и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Другие побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно приема препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

• ;Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, эритема, ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции (такие как синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
• ;Со стороны системы крови и лимфатической системы (возникают редко): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.
• ;Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (единичные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить. Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.
• ;Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, из-за изменения уровня глюкозы в крови.

Нарушения, которые могут наблюдаться при применении любого препарата сульфонилмочевины: случаи еритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергических васкулитов, гипонатриемии, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции печени (например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или в единичных случаях ‒ с последующей печеночной недостаточностью, что угрожала жизни.

Во время мультицентрового исследования ADVANCE проводился мониторинг серьезных побочных реакций. Всего в 59,3 % из 5571 пациентов в группе интенсивного контроля гликемии (против 58,1 % из 5569 пациентов в группе обычного контроля гликемии) наблюдались серьезные нежелательные реакции с незначительными межгрупповыми различиями по частоте проявления каждого типа нежелательных реакций. В группе пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было выявлено неописанных прежде нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию, общая частота проявлений нежелательных реакций была низкой, и, как и ожидалось, более распространенной в группе интенсивного контроля гликемии, чем в группе обычного контроля гликемии (2,7 % против 1,5 %; отношение рисков 1,86; р<0,001). Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапиєю.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 о С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности